🧬SS-31 (Elamipretide)
Szeto-Schiller-Tetrapeptid. Zielt auf Cardiolipin an der inneren Mitochondrienmembran. Stellt die Cristae-Architektur der Mitochondrien wieder her, reduziert ROS und verbessert die Funktion der Atmungskette drastisch. In klinischen Studien für HFrEF und Barth-Syndrom.
D-Arg-2'6'-dimethyl-Tyr-Lys-Phe-NH₂Was ist SS-31?
SS-31 (Elamipretid, MTP-131) ist ein synthetisches Tetrapeptid, entwickelt von Hazel Szeto und Peter Schiller am Weill Cornell Medicine. Es konzentriert sich selektiv in der inneren Mitochondrienmembran (IMM), wo es an Cardiolipin bindet — ein einzigartiges Phospholipid, das essentiell für die Cristae-Architektur und die Cytochrom-c-Funktion ist.
Wichtige Wirkmechanismen
- Cardiolipin-Interaktion — stabilisiert den Cardiolipin-Cytochrom-c-Komplex; verhindert die Freisetzung von Cytochrom c und Apoptose
- Cristae-Remodeling — stellt die kollabierte Cristae-Architektur in gealterten/erkrankten Mitochondrien wieder her
- Effizienz der Atmungskette — verbessert den Elektronenfluss durch die Komplexe I, II, III, IV; reduziert Protonenleckage
- ROS-Reduktion — senkt die mitochondriale Superoxid- und H₂O₂-Produktion in Modellen um 70–90 %
- ATP-Produktion — stellt nahezu normale ATP-Syntheseraten in Modellen mitochondrialer Dysfunktion wieder her
Wichtige Referenzen
- Szeto HH. "First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics." Br J Pharmacol, 2014;171:2029–2050.
- Gibson CM et al. "EMBRACE STEMI study: a Phase IIa trial of elamipretide." J Am Coll Cardiol, 2016;67(11):1252–1264.
Häufig gestellte Fragen
Statt reaktive Sauerstoffspezies nachträglich abzufangen wie ein allgemeines Antioxidans, bindet SS-31 selektiv an Cardiolipin in der inneren Mitochondrienmembran und stabilisiert die Struktur, die von Anfang an weniger ROS produziert — ein struktureller/präventiver Mechanismus statt eines Scavenging-Mechanismus.
Klinische Studien haben es bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF), Barth-Syndrom und primärer mitochondrialer Myopathie untersucht, entsprechend seinem zentralen mitochondrial-bioenergetischen Mechanismus.
Cardiolipin verankert Cytochrom c an der inneren Mitochondrienmembran; wird es beschädigt oder peroxidiert, wird Cytochrom c freigesetzt und löst Apoptose aus. Die Stabilisierung von Cardiolipin ist der Grund, warum SS-31 in kardialen, renalen und Skelettmuskel-Mitochondrien-Forschungsmodellen schützende Effekte zeigt.