🧠Dihexa
HGF/MET-Signalverstärker. Berichtet als 7 Größenordnungen potenter als BDNF bei der Induktion von Synaptogenese. Durchdringt die Blut-Hirn-Schranke. Verwendet in der Demenz- und Kognitionsabbau-Forschung.
N-hexanoic acid-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-OHWas ist Dihexa?
Dihexa ist ein Nonapeptid-Derivat von Angiotensin IV, entwickelt an der Washington State University. Es ist ein potenter Verstärker des HGF/MET-Systems — es bindet den hepatozytären Wachstumsfaktor (HGF) und verstärkt dessen Signalübertragung über die Rezeptor-Tyrosinkinase MET. Es soll 7 Größenordnungen potenter als BDNF bei der Förderung der Synaptogenese sein und ist hoch lipophil mit ausgezeichneter ZNS-Penetration.
Wichtige Wirkmechanismen
- HGF/MET-Verstärkung — bindet HGF und verstärkt die MET-Rezeptor-Signalübertragung in hippocampalen Neuronen
- Synaptogenese — erhöht drastisch die Bildung neuer synaptischer Verbindungen
- Dichte dendritischer Dornen — erhöht Anzahl und Morphologie der Dornen in gealterten und erkrankten neuronalen Modellen
- Gedächtnisbildung — fördert Mechanismen der Langzeitpotenzierung (LTP)
Wichtige Referenzen
- McCoy AT et al. "Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents." J Pharmacol Exp Ther, 2013;344(1):141–154.
Häufig gestellte Fragen
Dihexa ist nicht BDNF — es handelt sich um ein kleines Peptidderivat von Angiotensin IV, das das HGF/MET-Signalsystem verstärkt. Dieses System läuft auf einige der gleichen Synaptogenese-Signalwege wie BDNF zusammen, jedoch über einen eigenen Rezeptormechanismus und mit deutlich stärkerer Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke als BDNF-Protein selbst.
Im Gegensatz zu vielen neurotrophen Peptiden erlaubt die hohe Lipophilie von Dihexa das Überwinden der Blut-Hirn-Schranke nach peripherer Verabreichung in Tiermodellen — einer der Hauptgründe für das Forschungsinteresse als systemisch verabreichbare kognitive Verbindung.
Präklinische Arbeiten konzentrierten sich vor allem auf Nagetiermodelle des altersbedingten kognitiven Abbaus und der Demenz, mit Untersuchung von Synaptogenese und räumlicher Gedächtnisleistung.