⚖️MOTS-C
Mitochondrial kodiertes Sport-Mimetikum-Peptid. Aktiviert AMPK über AICAR, verbessert die Insulinsensitivität und treibt die Fettoxidation an — unabhängig von der Insulinrezeptor-Signalübertragung.
MRWQEMGYIFYPRKLRWas ist MOTS-C?
MOTS-C (Mitochondrial Open reading frame of the 12S rRNA type-c) ist ein Peptid aus 16 Aminosäuren, das im mitochondrialen Genom kodiert ist — nicht im Kerngenom. Entdeckt 2015 von Lee et al. an der USC, ist es ein Gründungsmitglied der mitochondrial-derived peptides (MDPs). Sein Plasmaspiegel sinkt mit Alter und Adipositas und korreliert invers mit Insulinresistenz und metabolischem Syndrom.
Wichtige Wirkmechanismen
- AMPK-Aktivierung über AICAR — hemmt MTHFD1 im Folatzyklus, wodurch sich AICAR (ein endogenes AMP-Mimetikum) anreichert, das AMPK an Thr172 phosphoryliert
- Nukleäre Rückkopplungssignalisierung — wandert unter Stress in den Zellkern, um die ARE/Nrf2-Genexpression zu verändern
- GLUT4-Translokation — treibt die Glukoseaufnahme im Skelettmuskel unabhängig vom Insulinrezeptor an
- Verstärkte β-Oxidation — AMPK→ACC-Hemmung→CPT-1-Entlastung→erhöhte mitochondriale Fettaufnahme
- mTORC1-Suppression — über TSC2/Raptor-Phosphorylierung — ein mit Langlebigkeit assoziierter Stoffwechselzustand
Forschungsanwendungen
- Biologie des metabolischen Syndroms und der Adipositas
- Trainingsanpassung und Skelettmuskelstoffwechsel
- Mechanismen der Insulinresistenz
- Alterungs- und Healthspan-Forschung
- Mitochondrienbiologie und retrograde Signalübertragung
Wichtige Referenzen
- Lee C et al. "MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance." Cell Metab, 2015;21(3):443–454.
- Reynolds JC et al. "MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator." Nat Commun, 2021;12:470.
Häufig gestellte Fragen
MOTS-c ist speziell im mitochondrialen Genom selbst kodiert (aus der 12S-rRNA-Region), statt ein im Kerngenom kodiertes Protein zu sein, das lediglich auf Mitochondrien wirkt — diese Unterscheidung definiert die Klasse der "mitochondrial-derived peptides" (MDP), die es begründet hat.
Es wirkt indirekt — durch Hemmung von MTHFD1 im Folatzyklus bewirkt MOTS-c die Anreicherung von AICAR (einem endogenen AMP-Mimetikum), und AICAR ist es, das AMPK an Thr172 phosphoryliert und aktiviert.
Die zirkulierenden MOTS-c-Spiegel steigen mit Training und sinken mit Alter und Adipositas, weshalb es als potenzielles "Exercise-Mimetikum" untersucht wird — ein Molekül, das einige der metabolischen Signaleffekte von Training reproduzieren könnte.