⚖️Retatrutide (LY3437943)
Dreifach-Agonist an GIP-/GLP-1-/Glucagon-Rezeptoren. Phase-II-Studie zeigte eine Körpergewichtsreduktion von 24,2 % nach 48 Wochen — die höchste je für einen pharmakologischen Wirkstoff verzeichnete.
GIP/GLP-1/Glucagon triple agonistWas ist Retatrutid?
Retatrutid (LY3437943) ist ein synthetisches acyliertes Peptid, entwickelt von Eli Lilly als weltweit erster GIP-/GLP-1-/Glucagon-Dreifach-Rezeptor-Agonist. Es aktiviert gleichzeitig GIPR, GLP-1R und GCGR — und ergänzt damit den energieverbrauchssteigernden Glucagon-Rezeptor-Mechanismus zum bewährten appetitunterdrückenden Doppel-Inkretin-Ansatz von Tirzepatid.
Wichtige Wirkmechanismen
- GLP-1R-Agonismus — unterdrückt NPY/AgRP im Hypothalamus; verlangsamt die Magenentleerung; treibt die glukoseabhängige Insulinsekretion an
- GIPR-Agonismus — verstärkt die Gewichtsverlusteffekte des GLP-1R; moduliert Knochen-, Nieren- und kardiovaskuläre Biologie
- GCGR-Agonismus — erhöht den Ruheenergieverbrauch über BAT-Thermogenese (UCP-1); treibt die hepatische Fettmobilisierung an; zentrales Unterscheidungsmerkmal gegenüber Dual-Agonisten
Ergebnisse klinischer Studien
- 24,2 % Körpergewichtsreduktion bei 12 mg wöchentlich über 48 Wochen (Phase II, NEJM 2023)
- Responder-Rate ≥5 % Gewichtsverlust bei 12 mg: >96 %
- HbA1c −2,02 % vs. −0,27 % Placebo bei T2D (Lancet 2023)
- Signifikante Reduktion von NASH/Leberfett (Phase II, EASL 2023)
Wichtige Referenzen
- Jastreboff AM et al. "Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity." N Engl J Med, 2023;389(6):514–526.
- Rosenstock J et al. "Retatrutide for type 2 diabetes." Lancet, 2023;402:529–544.
Häufig gestellte Fragen
Tirzepatid ist ein dualer GIP-/GLP-1-Rezeptor-Agonist; Retatrutid fügt einen dritten Mechanismus hinzu — Glucagon-Rezeptor-(GCGR)-Agonismus — der für seine zusätzlichen energieverbrauchssteigernden Effekte über die Thermogenese des braunen Fettgewebes untersucht wird, zusätzlich zu den appetitunterdrückenden Inkretin-Effekten, die beide Verbindungen teilen.
Nach den zuletzt veröffentlichten Daten hat Retatrutid Phase-2-Studien abgeschlossen (veröffentlicht in NEJM und The Lancet, 2023) mit dem Ergebnis von 24,2 % Körpergewichtsreduktion. Es bleibt eine Prüfsubstanz von Lilly, kein zugelassenes Arzneimittel.
Glucagon-Rezeptor-Agonismus erhöht den Ruheenergieverbrauch über die Thermogenese des braunen Fettgewebes (via UCP-1) und fördert die hepatische Fettmobilisierung — Mechanismen, die sich von einfacher Appetitunterdrückung unterscheiden, was die wissenschaftliche Begründung für die Untersuchung von Dreifach-Agonisten wie Retatrutid gegenüber Dual- oder Einzelagonisten liefert.